II глава

Клеточная терапия.
CAR-T-терапия. Как она работает

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell — Т-лимфоциты с химерным антигенным рецептором) терапия, как и другие клеточные технологии, является одним из самых современных подходов в терапии злокачественных опухолей. При ее проведении у пациента забирают Т-лимфоциты и внедряют в их ДНК участок, который имеет химерный антигенный рецептор (CAR).
Он помогает выявить антиген на мембране опухолевой клетки, то есть распознать ее. Затем эти модифицированные Т-клетки иммунитета возвращают в организм, и они становятся опухолевыми киллерами.
Лечение проходит по понятному маршруту
Сначала у пациента с помощью афереза — процедуры, похожей на сдачу плазмы, — забирают Т-лимфоциты. В специализированной лаборатории (производственном центре) в эти клетки вводят ген рецептора CAR, чаще всего с помощью вирусного вектора, и выращивают их до нужного количества. Перед введением пациент получает короткий курс химиотерапии в низких дозах (лимфодеплеция) — это помогает «освободить/очистить место» для модифицированных клеток. Затем CAR-T продукт возвращают пациенту в виде внутривенной инфузии. Попав в организм, модифицированные Т-клетки находят клетки с таргетным антигеном и запускают процесс их уничтожения. Первые недели после введения — период особенно тщательного наблюдения: врачи отслеживают реакцию организма и при необходимости проводят поддерживающую терапию, затем следуют регулярные контрольные визиты.

Как работает CAR-T-терапия? Может ли она применяться для лечения всех видов злокачественных опухолей или есть ограничения?

Евгения Логачева
Медицинский директор направления «Онкология и редкие заболевания» AstraZeneca, Россия и Евразия
«CAR-T-терапия — один из самых заметных прорывов современной онкологии. В ее основе лежит простая, но мощная идея: использовать собственные иммунные клетки пациента, «научив» их точнее находить и уничтожать опухолевые клетки. Этот подход уже спасает жизни при некоторых тяжелых онкогематологических заболеваниях и активно развивается для более широкой группы солидных опухолей.
Наибольший успех достигнут при лейкозах и лимфомах, особенно В-клеточных, а также при множественной миеломе. У части пациентов, исчерпавших другие варианты лечения, удается добиться длительных ремиссий. В федеральных научных центрах России ведутся исследования для целого ряда онкогематологических заболеваний. С «солидными» опухолями задача сложнее. Такие опухоли создают вокруг себя плотную и подавляющую иммунитет среду, затрудняющую проникновение Т-клеток к опухоли и их устойчивую работу. Кроме того, в солидных опухолях труднее найти мишени, которые были бы уникальны для данной опухоли и отсутствовали на здоровых клетках: риск повредить нормальные здоровые клетки в этом случае выше. Наконец, сами эти опухоли неоднородны — гетерогенны — даже в пределах одной опухоли разные клетки могут нести разные признаки, и одной мишени может не хватать. Однако в настоящее время ведутся активные клинические исследования по изучению CAR-T терапии при солидных опухолях».
Но почему без вмешательства человека иммунитет не видит опухоль, ведь это все-таки чужеродные, опасные клетки? Дело в том, что опухоль по мере своего развития переманивает иммунитет на свою сторону.
Сперва иммунитет действительно борется с раком и уничтожает самые первые злокачественные клетки. Это происходит еще до клинической манифестации рака. Но некоторым опухолевым клеткам все же удается уйти от иммунологического надзора. И те клетки, которые не были ликвидированы, начинают размножаться и дают новую точку роста опухоли. Кроме того, опухоль учится привлекать на свою сторону клетки иммунитета, которые блокируют и останавливают иммунные реакции, чтобы они защищали ее от атак, выступая в роли живого щита [8].
3D illustration of an antibody binding to antigens on cell surfaces, with a glowing connection between them.
Поэтому совершенно бесполезно стимулировать иммунную систему, которая уже не распознает злокачественные клетки и не способна их уничтожить. Важно заново «научить» ее распознавать опухолевые клетки. Именно на это и направлена CAR-T-терапия как разновидность иммунотерапии. Однако в отличие от других классов иммунопрепаратов — это не готовое лекарство, а технология создания нового препарата под конкретного человека. Более того, модифицированные клетки не исчезают из организма, а остаются в нем и продолжают контролировать болезнь. Сегодня частота полного ответа, то есть полного уничтожения опухолевых клеток, спустя месяц после проведения терапии составляет около 70% [9]. Это значительное достижение ученых и врачей, особенно в случаях с агрессивными злокачественными заболеваниями крови.
3D illustration of a blue immune cell attacking a red cancer cell with a close-up inset showing molecular interaction between them.
Впервые идея превратить Т-лимфоциты в «оружие против рака» появилась в 1980-х, но прорыв произошел только в 2011 году, тогда появились первые сообщения о результатах применения CAR-T препаратов в клинической практике. В 2017–2018 годах в США и Европе были одобрены первые коммерческие CAR-T-терапии для пациентов с тяжелыми В-клеточными лейкозами и лимфомами, устойчивыми к другим видам лечения.
Существует несколько подходов к модификации
T-клеток для создания CAR-T препаратов
Существующие CAR-T препараты создаются из собственных Т-клеток пациента. Такие CAR-T препараты называют аутологичными. Недостаток данной технологии состоит в необходимости производить лекарство для каждого пациента отдельно и сложной логистике: сначала необходимо взять у пациента кровь, в течение нескольких часов отвезти ее в лабораторию, где группа специально подготовленных специалистов в течение нескольких дней будет работать над изготовлением клеточного препарата, а после этого вернуть в медицинский центр для проведения лечения. Все это обуславливает высокую сложность и стоимость терапии. Именно поэтому в настоящее время ученые работают над развитием других технологий создания CAR-T препаратов.  
Аллогенные CAR-T используют Т-клетки не пациента, а донора. Такие препараты можно изготавливать заранее и вводить по мере необходимости, однако такие клетки не только могут быть отторгнуты иммунитетом пациента, но и сами атаковать здоровые клетки. Чтобы этого не произошло, необходимо специальное сложное многоэтапное генетическое редактирование, выключающее комплексы, отвечающие за совместимость клеток и тканей.
Еще один подход — in-vivo CAR-T, при котором Т-клетки перепрограммируются внутри организма пациента, без необходимости везти биологический материал в лабораторию и обратно.
С помощью CAR-T лечат и у нас в России?
Сегодня в мире зарегистрированы 7 CAR-T препаратов. В России эти лекарства только начинают появляться, в частности, разработками занимаются профильные центры:
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова
Национальный медицинский исследовательский центр детской онкологии, гематологии и иммунологии им. Д. Рогачева
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии
Но речь идет о CAR-T препарате, который производится по индивидуальным назначениям и не предусмотрен для масштабного применения. Пока в России можно производить СAR-T-препараты только на базе НМИЦ гематологии. Весной 2022 года врачи этого центра совместно со специалистами НМИЦ им. Рогачева впервые в реальной клинической практике, а не в исследовательских целях, провели процедуры CAR-T для пациентов с мантийноклеточной лимфомой — особым видом опухоли лимфоцитов, иммунных клеток[10].
Использование импортных CAR-T-технологий связано со сложностями: их нужно либо импортировать из других стран (кровь пациента — туда, а продукт — обратно), либо локализовывать производство в России.
3D illustration of a blue immune T cell targeting a large red cancer cell, with an inset showing a close-up of molecular binding between the cells.
Для российских пациентов необходимо, чтобы забор их крови осуществлялся в российском медицинском центре. После этого образец должен быть отправлен на зарубежную производственную площадку в течение 72 часов. Затем готовый препарат следует вернуть обратно в Россию. Непрерывность поставок при таком способе может быть легко нарушена. Поэтому пока наиболее перспективным выступает именно локализация производства CAR-T, что позволит быстрее ввести технологию в клиническую практику.
Источники:
  1. Газета.Ru. Переманивает иммунитет на свою сторону. Почему рак поджелудочной остается самым опасным. 2025. https://www.gazeta.ru/science/2025/06/10/21156512.shtml (дата обращения: 21.11.2025).
  2. Научная Россия. Превратить свои клетки в оружие: как работает CAR-T-терапия рака? Интервью с иммунологом Аполлинарией Боголюбовой-Кузнецовой. 2025. https://scientificrussia.ru/articles/prevratit-svoi-kletki-v-oruzie-kak-rabotaet-car-t-terapia-raka-intervu-s-immunologom-apollinariej-bogolubovoj-kuznecovoj (дата обращения: 21.11.2025).
  3. В России применили CAR-T в первой линии терапии взрослого пациента. 2022. https://vademec.ru/news/2022/03/03/v-rossii-primenili-car-t-v-pervoy-linii-terapii-vzroslogo-patsienta/ (дата обращения: 23.11.2025).