IV глава

Радиофармпрепараты

Еще одно активно развивающееся направление — радиофармацевтические препараты. Это лекарственные средства, которые в своем составе наряду с другими компонентами содержат радиоактивные химические элементы — радиоизотопы. В зависимости от типа излучения, которое испускают радиоизотопы, они могут использоваться в диагностике или лечении различных заболеваний. В организм пациентов радиофармпрепараты вводятся инъекционным либо пероральным путем, после чего осуществляется мониторинг и анализ их действия с использованием внешних медицинских приборов и тестов.
В состав терапевтических радиофармпрепаратов входят радиоактивные атомы. Они высвобождают высокоэнергетические типы излучения, такие как альфа- или бета-частицы, которые разрушают или ослабляют нежелательные клетки или ткани, в частности, опухоли или высокоактивные клетки щитовидной железы.
Illustration of a cell membrane with proteins and a DNA strand linked to a glowing blue molecular structure inside the cell.
Как и химиопрепараты, данный вид терапии является системным лечением, которое доходит с кровотоком до клеток по всему организму. Однако в отличие от химиотерапии, эти радиоактивные вещества конкретно направлены на опухолевые клетки, что уменьшает потенциальные побочные эффекты. Ионизирующее излучение, как правило, альфа или бета, производимое радионуклидами, которые связаны с носителем, убивает опухолевые клетки путем повреждения их ДНК, что заставляет опухоль отступить [13].
Традиционная лучевая терапия может привести к гибели окружающих здоровых клеток в процессе лечения, потому что она воздействует на все клетки организма. В отличие от нее, радиоконъюгаты воздействуют с помощью все той же радиации, но только на опухолевые клетки. Например, радиоконъюгаты, несущие актиний-225, способны доставлять более высокую дозу облучения, а также обеспечивать более целенаправленную доставку, чтобы уменьшить повреждение окружающих здоровых тканей [14].
Чтобы доставить радионуклид строго к раковым клеткам, используют навигаторы-носители — молекулы или белки, которые узнают опухоль по ее уникальным признакам. В онкологии такими навигаторами часто становятся моноклональные антитела (белки, узнающие конкретные молекулы на поверхности клеток) или небольшие молекулы-лиганды, созданные специально для связывания с рецепторами на поверхности опухолевых клеток. Когда навигатор находит цель, он прикрепляется к опухолевой клетке, и радионуклид, закрепленный на нем химическим «якорем», начинает свою работу — действует локально, повреждая ДНК и структуры клетки, после чего она перестает делиться и погибает.
Как добиваются адресной доставки?
Сначала определяется мишень — рецептор, по которому опухоль можно уверенно отличить от нормальных тканей. У разных видов опухолей это разные мишени. Например, при раке предстательной железы часто применяются препараты, нацеленные на ПСМА (простатспецифический мембранный антиген) — белок на поверхности клеток предстательной железы, выраженный у многих опухолевых клеток простаты. При некоторых формах лимфомы используются антитела, распознающие специфические поверхностные маркеры.
Ключевой элемент — «сцепка» радионуклида с навигатором через так называемый хелатор или линкер: он надежно удерживает радионуклид нужное время, позволяя доставить его к цели и безопасно вывести остатки из организма.
Насколько это безопасно?
Как и любой онкологический метод, радионуклидная терапия имеет побочные эффекты. Основные связаны с теми органами, где препарат может временно задерживаться или где есть низкий уровень «похожих» мишеней. Например, может страдать костный мозг (временное снижение кровяных клеток) или почки. При терапии рака простаты слюнные железы могут накапливать часть препарата и вызывать сухость во рту. Поэтому перед началом лечения оценивают функцию органов, а во время курса проводят регулярные анализы крови и обследования. Дозы и интервалы между введениями подбирают индивидуально, чтобы уменьшить риски и сохранить эффективность.
Почему этот метод называют «точной» радиотерапией?
Его точность не в миллиметрах луча, а в биологии — препарат выбирает именно те клетки, что несут нужный признак. Это позволяет лечить рассеянные по организму очаги — метастазы, микроскопические остатки болезни — там, куда обычный луч сложно направить, не повредив здоровые ткани.
Наиболее известные примеры применения радиофармпрепаратов — это лечение нейроэндокринных опухолей пептидной радиорецепторной терапией и терапия опухоли предстательной железы, нацеленной на ПСМА. Также радиолигандная терапия применяется при лимфомах, опухолях щитовидной железы (с использованием йода-131). Портфель исследований активно расширяется: ученые тестируют новые навигаторы и радионуклиды, оптимизируют хелаторы, разрабатывают комбинированные схемы с иммунотерапией и таргетными препаратами.
Радиоконъюгаты
К радиофармпрепаратам относятся и радиоконъюгаты, именно они используются для лечения злокачественных опухолей. По принципу действия они похожи на конъюгаты, которые как перевозчик везут лекарство прямо в опухолевую клетку, только на этот раз вместо химиопрепарата используется радиация.

Что такое радиолигандная терапия? Каким образом врачи адресно доставляют радиоактивные вещества в опухоль?

Евгения Логачева
Медицинский директор направления «Онкология и редкие заболевания» AstraZeneca, Россия и Евразия
«Радионуклидная терапия — это точная, биологически нацеленная терапия, которая подводит источник лучевой терапии непосредственно к опухолевым клеткам. Она дополняет арсенал терапии там, где обычная лучевая терапия не приводит к эффекту, и уже меняет судьбы пациентов с определенными видами опухолей. Успех зависит от правильного выбора мишени, слаженной работы команды и внимательного наблюдения. Наука продолжает расширять возможности — новые навигаторы, более точные радионуклиды и комбинированные подходы обещают сделать терапию еще эффективнее и доступнее».
Радиоконъюгаты минимизируют повреждение здоровых клеток и позволяют эффективно воздействовать на опухоли, недоступные для внешнего облучения. Особое внимание уделяется снижению нагрузки на органы, ответственные за выведение препарата, такие как почки и костный мозг. Последние поколения лекарств нацелены на более точную доставку радиоактивного изотопа к опухоли и минимизацию повреждения здоровых клеток.
Источники:
  1. IAEA. Radionuclide therapy. IAEA. https://www.iaea.org/topics/radionuclide-therapy (дата обращения: 23.11.2025).
  2. AstraZeneca. Advancing next-generation radioconjugates to redefine radiotherapy in oncology. AstraZeneca. https://www.astrazeneca.com/r-d/next-generation-therapeutics/radioconjugates.html (дата обращения: 23.11.2025).