III глава

Таргетная терапия –
точно в цель

Таргетная терапия, в отличие от классической химии, избирательно поражает опухолевые клетки, выявляя их по отличительным знакам: рецепторам, белкам, генам или внутренним сигнальным путям. Один из новых классов таргетной терапии — конъюгаты (то есть соединения) моноклональных антител с лекарственными химиотерапевтическими препаратами. Если говорить проще, то моноклональное антитело — это фура с контейнером, которая должна довезти груз (химиопрепарат) в депо (опухолевую клетку). В опухоли лекарство выгружается из контейнера и уничтожает ее.
Отличать злокачественную опухолевую клетку от здоровой помогают специальные маркеры — мишени. Моноклональное антитело, входящее в состав конъюгата, связывается с этой специфической мишенью — белком или рецептором, — расположенной на поверхности опухолевой клетки, и проникает в нее. После этого высвобождается химиопрепарат, который убивает опухолевую клетку изнутри. Дело в том, что некоторые химиопрепараты хотя и обладают выраженным противоопухолевым эффектом, но очень токсичны для здоровых клеток, поэтому их нельзя использовать обычным способом.
Конъюгаты помогают снизить токсичность этих препаратов — ведь они не отсоединяются и не выходят в системный кровоток до тех пор, пока антитело не свяжется с опухолевой клеткой. Такая терапия применяется при раке молочной железы, некоторых подтипах рака легкого, мочевого пузыря, желудка и других опухолях с определенными маркерами. Кроме того, сейчас в мире проводятся исследования конъюгатов антитело-цитостатик, эффективных при тройном негативном раке молочной железы, который принято считать самым опасным и сложно излечимым подтипом данного заболевания [11].

Чем таргетная терапия отличается от других видов терапии? Можно ли сравнить все виды лечения рака по их эффективности и наличию побочных эффектов?

Евгения Логачева
Медицинский директор направления «Онкология и редкие заболевания» AstraZeneca, Россия и Евразия
«Таргетная терапия действует на конкретные молекулярные мишени опухоли и требует наличия соответствующих биомаркеров, она обычно более избирательна, чем химиотерапия. Химиотерапия поражает быстро делящиеся клетки в целом и вызывает системные побочные эффекты. Гормональная терапия эффективна при гормонзависимых опухолях с умеренно выраженными побочными эффектами, а хирургия и лучевая терапия работают локально и наиболее эффективны на ранних стадиях.
Сравнивать все виды лечения рака по принципу: что лучше и с меньшими побочными эффектами — в целом нельзя и даже опасно. Эффективность и риски зависят от типа опухоли, ее стадии, генетических особенностей, возраста человека, сопутствующих болезней. То, что для одного вида рака — золотой стандарт (например, хирургия плюс лучевая терапия), для другого вообще не подойдет, а где-то на первый план выходят таргетная терапия или иммунотерапия. Поэтому онкологи всегда подбирают сочетание методов индивидуально, опираясь на клинические рекомендации, результаты анализов и молекулярно-генетических исследований.
Если говорить упрощенно, то классические подходы — хирургия, химиотерапия, лучевая терапия — спасли и продолжают спасать огромное число жизней, но они часто связаны с более выраженными побочными эффектами, потому что воздействуют не только на опухоль, но и на здоровые ткани. Новые направления — таргетная терапия, радиоконъюгаты, иммунотерапия, клеточная терапия, современные методы лучевого лечения — стремятся бить точнее: по конкретным молекулярным мишеням или помогая иммунной системе распознать опухоль. Побочные эффекты при этом также возникают, но все чаще становятся более управляемыми, а качество жизни пациента — лучше. Один из важных трендов мировой и российской онкологии сейчас — не только «удлинить жизнь», но и сохранить ее качество: возможность работать, общаться, заниматься привычными делами.
Сегодня врачи борются не с «раком вообще», а с конкретной опухолью конкретного человека — и именно поэтому лечение становится все успешнее. Мы больше не ищем универсальный ключ от рака — мы подбираем код к каждой его форме».
Однако такой направленный подход требует точной диагностики, потому что врачи должны четко понимать механизм действия препаратов, ведь каждый из них научен искать разные мишени
Дело в том, что даже одно и то же заболевание, например, рак молочной железы, у каждого пациента будет отличаться: в опухоли могут быть обнаружены различные рецепторы или мутации, от которых будет зависеть эффективность назначенного лечения. Чтобы избавиться от опухоли, важно правильно подобрать лечение, как ключ к замку.
Поэтому подбор таргетных препаратов основан на изучении молекулярно-генетического профиля опухоли. Для этого у пациента берется фрагмент опухолевой ткани, который отправляется в лабораторию.
Там выявляются молекулярно-генетические свойства опухоли, которые дают врачам представление о том, к каким препаратам опухоль чувствительна, а к каким — нет [12].
Например, при раке молочной железы врачи-патоморфологи определяют на опухолевых клетках статус трех рецепторов: к эстрогенам, к прогестерону и рецепторы эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Именно от наличия или отсутствия этих рецепторов зависит подтип рака молочной железы и способ его лечения, — так как используются препараты, блокирующие тот или иной рецептор и останавливающие таким образом специфичный для каждого подтипа путь стимуляции опухоли.
3D illustration of blue-green polymer drug conjugates releasing molecules near a red cell surface and blood cells in the background.
Именно технологии молекулярного тестирования клеток опухоли позволяют сделать из таргетного препарата «пулю», направленную в конкретную опухоль конкретного пациента.
Источники:
  1. RosOncoWeb. Конъюгаты моноклональных антител и цитостатиков в первой линии терапии метастатического тройного негативного рака молочной железы. 2025. Тюляндин С. А. RosOncoWeb. https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2025/11/12-1/ (дата обращения: 23.11.2025).
  2. RosOncoWeb. Таргетная терапия и терапия, независимая от типа опухоли (disease-agnostic therapy). Что мы понимаем под этими терминами и чего нам ждать дальше? 2020. Жуков Н. В. RosOncoWeb. https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2020/07/27/ (дата обращения: 23.11.2025).